Представьте, что вы родились от природы устойчивым к SARS-CoV-2, и вам никогда не придется беспокоиться о том, что можно инфицироваться COVID-19 или распространить вирус. Исследователи активно ищут людей, имеющих генетическую устойчивость к COVID-19, в надежде разработать новые лекарства и методы лечения болезни, пишет Nature.
Международная команда ученых надеется, что обнаружение генов, защищающих этих людей от инфицирования коронавирусом, может помочь разработать препараты, блокирующие вирус и предотвращающие передачу инфекции.
«Это отличная идея», — говорит эпидемиолог Мэри Кэррингтон.
Но успех не гарантирован. Если существует генетическая стойкость к коронавирусу SARS-CoV-2, то может быть «лишь несколько» людей с этой способностью, говорит иммунолог Изабель Мейтс.
«Вопрос состоит в том, как найти этих людей. Это очень сложно», - считает инфекционист Сунил Ахуджа.
Тем не менее, авторы исследования во главе с иммунологом Эвангелосом Андреакосом уверены, что их проект будет иметь успех.
Первый шаг — сузить поиск лиц, которые в течение длительного периода испытывали влияние инфицированного коронавирусом человека без защиты, и при этом не заболели.
Команда соавторов из 10 исследовательских центров по всему миру, от Бразилии до Греции, уже набрала около 500 потенциальных кандидатов, которые могут отвечать этим критериям. И с момента объявления об исследовании менее 2 недель назад еще 600 человек связались с учеными, назвав себя «возможными кандидатами».
«Такая реакция была настоящей неожиданностью», - говорит генетик и соавтор исследования Жан Лоран.
Андреакос добавляет, что учёные уже начали анализировать данные.
Впереди огромный вызов
Но перед исследователями может стоять почти невыполнимая задача, учитывая трудности с доказательством того, что кандидаты были подвергнуты влиянию вируса, но не инфицировались, утверждает Ахуджа.
Такие случаи не редкость, но не часто можно найти людей, которые действительно соответствуют этим критериям и регулярно проходят тестирование, говорит он. Тот факт, что многие сейчас вакцинированы, потенциально «маскирует» генетическую устойчивость к вирусу и еще больше ограничивает круг людей для исследования, добавляет Ахуджа.
Как только ученые определят возможных кандидатов, они сравнят геном этих людей с геномом инфицированных лиц, в поисках генов, связанных с резистентностью к вирусу. Гены-претенденты на устойчивость к COVID-19 будут изучены на специальных моделях, чтобы подтвердить связь с резистентностью и установить механизм ее действия.
Команда ученых ранее фиксировала редкие мутации, делающие людей более восприимчивыми к тяжелой форме COVID-19, но теперь исследователи переключают внимание от восприимчивости к стойкости.
Ранее в генетических исследованиях ученые изучали ДНК десятков тысяч людей в поисках однонуклеотидных изменений — обычно имеющих лишь слабый биологический эффект, и определили некоторые возможные гены-кандидаты, связанные со снижением уязвимости к инфекции.
Механизмы устойчивости
Исследователи, работающие над новым проектом, предположили, какие механизмы устойчивости к вирусу они могут найти. Наиболее очевидным может быть то, что некоторые люди не имеют функционирующего ACE2 рецептора, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки.
Этот тип механизма ранее наблюдался с ВИЧ. Начиная с 1990-х годов, Ахуджа и Кэррингтон принимали участие в работе, которая помогла выявить редкую мутацию, отключающую рецептор CCR5 на белых кровяных клетках, предотвращая проникновение в них ВИЧ.
«Эти выводы были действительно полезны и помогли создать класс ВИЧ-блокирующих препаратов», – говорит Кэррингтон.
Андреакос говорит, что некоторые люди могут иметь мутации, останавливающие репликацию вируса или разрушающие вирусную РНК в клетке.
Дешевый антидепрессант снизил потребность в госпитализации среди взрослых с высоким риском заболевания COVID-19 в исследовании, направленном на поиск существующих препаратов, которые можно было бы использовать для лечения коронавируса. Результаты, опубликованные в журнале Lancet Global Health, были настолько сильными, что независимые эксперты, наблюдавшие за исследованием, рекомендовали прекратить его досрочно, поскольку выводы были очевидны.