Прогресуюча меланом а в одного пацієнта Массачусетської лікарні була повністю нейтралізована за допомогою так званих інгібіторів імунних контрольних точок, пише автор журналу Science Дженніфер Кузен-Франкель.
Ці препарати спонукають імунну систему шукати та знищувати ракові клітини, і в цьому випадку вони чудово спрацювали, каже Керрі Рейнольдс, онколог Массачусетської лікарні загального профілю (MGH), яка допомагала доглядати чоловіка.
Але приблизно через місяць після інфузії, коли в його тілі не було виявлено клітин меланоми, 64-річного чоловіка було госпіталізовано у тяжкому стані. Ліки надто навантажували його імунну систему, завдаючи шкоди товстій кишці та нервовій системі. Лікарі боролися за його порятунок понад 3 тижні, але він помер від сильної інтоксикації.
Перед смертю чоловік благав Рейнольдс здобути уроки з його досвіду, і вона пообіцяла, що зробить це. Незабаром після цього, у 2017 році, Рейнольдс започаткувала Службу тяжких ускладнень імунотерапії у MGH, де імунолог та геноміст Олександра-Хлоя Віллані провела паралельні дослідження.
Разом вони прагнуть лікувати та вивчати людей з імунними ускладненнями від цих революційних ліків від раку. До речі, мати Віллані була врятована інгібіторами контрольних точок, але в результаті її розвинувся артрит.
Близько 10% тих, хто отримує інгібітори контрольних точок, госпіталізують із імунотоксичністю. Близько 1% вмирають. Дослідження 2021 показало, що, як і у матері Віллані, приблизно у 40% тих, хто приймає препарати контрольної точки, розвиваються хронічні ускладнення, часто, артрит або ендокринна дисфункція.
"Коли людям залишилося жити 4 місяці, ризик виправданий", - каже Рейнольдс. — Для менш запущених форм раку профіль ризику змінюється.
Сьогодні ця суперечність між ризиками та перевагами ліків особливо стоїть гостро, тому що через 11 років після того, як перший інгібітор контрольних точок був схвалений у Сполучених Штатах для лікування метастатичної меланоми, вони рятують людей при ранніх стадіях кількох видів раку, включаючи меланому, рак легенів та рак молочної залози.
Більше 40% хворих на рак у Сполучених Штатах можуть приймати ліки, і вони становлять 30-мільярдний ринок, що зростає.
Ускладнення зовні нагадують відомі аутоімунні захворювання, такі як гепатит або коліт, але розвиваються раптово. Деякі побічні ефекти стають хронічними, але керованими.
Зокрема, дисфункція надниркових залоз або щитовидної залози, наприклад, може контролюватись прийомом ліків один раз на день.
Інші ускладнення руйнівніші. Наприклад, ліки можуть спричинити міокардит, при якому імунна система знищує серцевий м'яз. Хоча це трапляється набагато рідше, ніж багато інших імунних ускладнень, воно призводить до летального результату від чверті до половини випадків.
Більшість пацієнтів з імунними ускладненнями нині отримують стероїди. Але це грубий інструмент, і він ризикує завадити спрямованій на рак атаці, яку мають стимулювати інгібітори контрольних точок. Тому дослідники шукають найкращі контрзаходи.
У Парижі кардіолог Сорбоннського університету Жан-Елі Салем досліджував ліки від артриту під назвою абатацепт, яке пригнічує активність Т-клітин для лікування міокардиту, викликаного контрольними точками. Дослідники все ще намагаються визначити, чи заважає абатацепт перевагам терапії контрольних точок, але у 2019 році Салем та його колеги повідомили у Медичному журналі Нової Англії, що жінку з раком легень та міокардитом успішно вилікували за допомогою препарату від артриту без прогресування пухлини.
Незабаром після цього Салем став співавтором іншої статті, в якій описувався успіх абатацепту в мишачій моделі міокардиту, викликаного контрольними точками (старшим автором цієї статті, опублікованої в Cancer Discovery, був Джеймс Еллісон з Онкологічного центру Андерсона, один із двох учених, удостоєних Нобелівської 2018 року за імунотерапію раку, включаючи інгібітори контрольних точок.)
Салем розпочав клінічні випробування абатацепту на більшій кількості пацієнтів. Попередні результати вселяють надію.
Раніше повідомлялося, що для лікування деяких видів раку перепрограмують методом генної інженерії Т-клітини, орієнтуючи їх на розпізнавання та знищення ракових клітин.
Важливо! Ця публікація заснована на останніх та актуальних наукових дослідженнях у сфері медицини та має виключно загальноінформаційний характер. Публікація не може бути підставою для встановлення будь-яких діагнозів. Якщо ви захворіли або потребуєте діагнозу, зверніться до лікаря!